Produkt
Die von Apogenix entwickelten TRAIL-Rezeptor Agonisten (TRAIL: „Tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand“) wie z.B. APG350 sind vollständig humane Fc-Fusionsproteine. Sie bestehen aus zwei einzelkettigen TRAIL-Molekülen, die kovalent mit dem Fc-Teil eines humanen IgG Moleküls verknüpft sind. Die Substanzen lassen sich im Labormaßstab in guten Ausbeuten herstellen und haben eine Halbwertszeit von bis zu 24 Stunden. Orientierende toxikologische Untersuchungen zeigen eine hervorragende Verträglichkeit dieser Substanzen. Derzeit arbeitet die Apogenix GmbH an der Auswahl des Kandidaten, mit dem die Zelllinienentwicklung als Grundlage für eine spätere GMP-Produktion begonnen werden soll. Ziel ist, mit der Zelllinienentwicklung im Jahr 2012 zu beginnen.
Wirkmechanismus
Durch ihren einzigartigen molekularen Aufbau sind die TRAIL-Rezeptor Agonisten in der Lage, mehrere TRAIL-Rezeptoren ohne zusätzliche Kreuzvernetzung – z.B. durch Fcγ-Rezeptoren – zu aktivieren. Dabei binden die Agonisten sowohl an den TRAIL-Rezeptor 1 als auch an den TRAIL-Rezeptor 2 (diese Rezeptoren werden in der Literatur auch als „Death Receptor 4“ und „Death Receptor 5“ bezeichnet). Die Kreuzvernetzung scheint bei agonistischen TRAIL-Rezeptor Antikörpern, die spezifisch entweder den TRAIL-Rezeptor 1 oder den TRAIL-Rezeptor 2 erkennen, essentiell für deren Wirksamkeit zu sein. Der neuartige Wirkmechanismus der Apogenix-Substanzen führt im Vergleich zu anderen TRAIL-Rezeptor Agonisten zu einem deutlich stärkeren Apoptose-Signal, welches zum Tod von Tumorzellen führt. Die hervorragende dosisabhängige Wirksamkeit der TRAIL-Rezeptor Agonisten wurde in einer Vielzahl von in vitro und in vivo Versuchen gezeigt. In diesen Versuchen wurden etablierte Krebszelllinien, Krebsstammzellen und primäre Krebszellen aus humanem Tumormaterial eingesetzt.